本品辛能散风，温能祛寒，为强壮性祛风湿药，用于治疗风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨拘挛等病症，故尤益于老人和久病休虚的患者。
可单用浸酒饮，亦可同当归、牛膝、地榆诸药同浸酒饮，如《本草纲目》五加皮酒。若风湿痹痛，筋脉拘挛，屈伸不利，可与木瓜的功效与作用、松节配伍，如《沈氏尊生》五加皮散。
祛风除湿
对于风寒湿邪壅遏于下，两脚骨节皮肤湿肿疼痛者，用五加皮祛风除湿，常与紫苏叶、吴茱萸、槟榔、生姜同用，亦可与远志的功效与作用肉为丸服，如《瑞竹堂经验方》五加皮丸。
补肝肾，强筋骨
五加皮能补肝肾，强筋骨，用治肝肾不足腰膝酸软，下肢痿弱，小儿行迟，需配杜仲、续断、牛膝、龟甲等补肝肾药同用。
如《卫生家宝方》五加皮散，治肝肾亏虚，腰膝软弱，与杜仲的功效与作用、牛膝等药同用。《保婴撮要》五加皮散，治小儿迟行，则与龟甲、牛膝、木瓜等药配伍。
活血调经
妇人经血闭阻，气精亏伤而致形容憔悴，肢体困倦，喘满虚烦，发热汗多者，取五加皮（补肝肾、强筋骨），可与牡丹皮、当归、赤芍的功效与作用等同用如，《太平惠民和剂局方》油煎散。
抗炎
目前认为五加皮的抗炎作用主要通过减少炎症介质的释放及抑制其致炎作用所致。
实验：加皮水煎醇沉液、正丁醇提取物能明显抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀，连续给药一周也能明显抑制小鼠棉球肉芽组织增生。短梗五加醇提物对角叉菜胶、鸡蛋清和甲醛所致大鼠足肿胀，巴豆油所致小鼠气囊肿渗出和棉球肉芽增生均有明显抑制作用，还能明显抑制大鼠佐剂性关节肿胀和免疫复合物介导的变态反应性炎症反应。
降低免疫力
五加皮水煎醇沉液对免疫功能有抑制作用，可明显降低小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，明显抑制小鼠脾脏抗体形成细胞。乳鼠半心移植试验证明细柱五加皮有一定抗排异作用，可使移植心肌平均存活时间显著延长。
镇静、镇痛
五加皮醇浸膏对阈下戊巴比妥钠产生协同作用，使小鼠睡眠时间明显延长。其正丁醇提取物及短梗五加醇提物均能提高痛阈，具有明显镇痛作用。
抗镉致突变作用及抗应激作用
镉是重金属诱导剂，对生殖细胞有强的致突变作用，可以诱发小鼠精子畸形和骨髓细胞微核增加。
实验：水提取物小鼠连续灌胃给药5周，可降低镉诱发的精子畸形和骨髓细胞微核增加，抑制率分别为63.9 %和74.3%。细柱五加总皂苷可明显延长小鼠游泳时间、热应激存活时间和常压耐缺氧时间。
促进核酸合成
五加水提醇沉物可增加幼年小鼠肝脾细胞DNA合成，五加皮多糖对CCI4队中毒性肝损伤小鼠肝细胞的DNA合成有促进作用。
五加皮的食用禁忌
1、肝肾虚而有火者亦忌五加皮，下部无风寒湿邪而有火者不宜用五加皮，《本草经疏》："下部无风寒湿邪而有火者不宜用，肝肾虚而有火者亦忌之。"；得配本草》："肺气虚、水不足二者禁用。"
2、为使，五加皮畏蛇皮、玄参。《本草经集注》："远志为使。畏蛇皮、玄参。"