124例系统性硬化症患者临床特点分析

124例系统性硬化症患者临床特点分析

张嘉倩+屠文震

【摘要】目的：探讨系统性硬化症患者的临床特点。方法：前瞻性分析124例

实验检查结果与患者各种临床特征之间的相關性。结果：124例系统性硬化症
系统性硬化症患者的临床资料，记录其临床表现和实验室检查结果，统计分析

（9.68%），抗Scl-70抗体阳性72例（58.06%），抗着丝点抗体阳性20例

（16.13%）。抗Scl-70抗体阳性者具有较高的Rodnan评分，雷诺现象及肺间

质病变差异有统计学意义（P< 0.05）。尚不能认为系统性硬化症患者的NT-

proBNP

升高与肺动脉高压具有相关性（P﹥ 0.05），而NT-proBNP升高与临床表现

（心功能不全）有相关性

（P< 0.01）。结论：系统性硬化症患者以雷诺现象最为常见。肢端病变是系

统性硬化症患者在临床表现中最为显著的特征。肺间质病变是系统性硬化症最

为常见的受累脏器，系统性硬化症患者的NT-proBNP升高与心功能不全具有一

定的相关性。因此早期进行自身抗体的检测及相关辅助检查可提高对系统性硬

化症的诊断率及治疗水平。

【Key】系统性硬化症；雷诺现象；弥漫型；肢端型；临床特点

系统性硬化症（systemicsclerosis，SSc）是以皮肤增厚和纤维化为特征并累

及内脏器官，同时伴有微血管系统损害的风湿免疫性疾病[1-3]。本病每年新发

病的人数为20/100万人，流行病学估计的发病率为50～300/100万人[4]。SSc

患者体内的自身抗体会呈现多种表达[5]，与SSc患者某些特定的临床表现或脏

器病变有一定的相关性[6]。本文前瞻性序贯纳入124例SSc患者的临床资料，

现总结报告如下。

1临床资料
1.2诊断标准按照2013年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟

（EULAR）制定的SSc分类标准[7]。

1.3纳入标准①符合上述诊断标准；②患者知情同意。

1.4排除标准①合并其他结缔组织病（如类风湿关节炎、多发性肌炎、干燥综

合征、原发性胆汁性肝硬化等）者；②不愿意配合本项目研究者。

2方法

2.1研究方法前瞻性序贯纳入124例SSc患者，内容包括一般资料（性别、年

龄、户籍所在地、病程、疾病分型等），临床表现（首发症状及部位，血管、

关节及肌肉、心肺症状、消化道症状等），实验室检查（ANA、ENA、NT-proBNP

等），改良Rodnan皮肤硬度积分，超声心动图，胸部CT等。改良Rodnan皮肤

厚度积分法：检查者捏起以下17个

部位的皮肤，包括面、前胸、腹、左/右手指、左/

右手、左/右前臂、左/右上臂、左/右足、左/右小腿、左/右大腿。对每一部位

皮肤的厚度进行评分：厚度正常为0分，轻度增厚为1分，明显增厚为2分，

极度增厚为3分。最后将这17个部位的评分累加。

2.2统计学方法采用SPSS19.0 软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以

表示，采用

用秩和检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P< 0.05 为差异有统计学
t检验；不符合正态分布以中位数[第25百分位数，第75百分位数]表示，采

3结果意义。

3.1一般资料124例SSc患者中，男25例，女99例，男女比例1∶3.96；年

龄22～83岁，平均（50.22±12.03）岁，其中男性平均（57.16±

11.82）岁，女性平均（48.46±11.49）岁；病程最短7个月，最长37年，平

均（9.08±7.80）年。疾病分型：弥漫型79例（63.71%），肢端型45例

（36.29%）。户籍所在地：上海市36例，浙江省17例，安徽省13例，江西省

9例，四川省10例，江苏省7例，福建省7例，湖南省7例，河南省5例，山

东省、湖北省、贵州省、内蒙古自治区各2例，陕西省、广东省、黑龙江省、

吉林省、辽宁省各

1例。

3.2临床表现首发症状：雷诺现象117例（94.35%），面部皮肤硬化4例

（3.23%），躯干部皮肤硬化2例（1.61%），关节疼痛1例（0.81%）。首发部

位：手指111例（89.52%），指垫变平

73例（58.87%），指尖凹痕66例（53.23%），肢端溃疡32例（25.81%），指

骨吸收21例（16.94%），坏疽9例（7.26%）；手指挛缩47例（37.90%），关

节受累（疼痛和/或肿胀）47例（37.90%），肌肉酸痛或无力12例

（9.68%）；活动后气促、明显胸闷心慌68例（54.84%），间断性咳嗽35例

（28.23%）；反流36例（29.03%），吞咽困难

性腹泻3例（2.42%）；肌酐升高4例（3.23%），尿蛋白5例（4.03%）；无肾
32例（25.81%），胃饱胀感16例（12.90%），显著消瘦15例（12.09%），慢

3.3实验室检查NT-proBNP> 300 pg·mL-1 者25例（20.16%），其中男3

例，女22例。各抗体阳性及弱阳性情况见表1。抗核抗体核型中均质型53例

（42.74%），颗粒型33例（26.61%），着丝点型18例（14.52%），核仁型8

例，胞浆型2例，胞浆颗粒型3例，核点型1例，抗核糖体型1例，阴性5

例，未查1例。endprint

3.4改良Rodnan皮肤硬度积分124例SSc患者

皮肤硬度积分为0～53分，其中弥漫型患者平均硬度评分（16.86±11.60）

分，肢端型平均硬度评分（7.51±4.76）分。

3.5超声心动图合并肺动脉高压患者17例（13.71%），其中轻度10例，中度

2例，重度5例。

3.6胸部CT平扫有肺纤维化患者81例（65.32%），磨玻璃状9例

（7.26%），肺纹理增多1例，肺大泡16例（12.90%），肺气肿9例

（7.26%），支气管扩张4例（3.23%）。

3.7消化道造影有食管扩张患者25例（20.16%）。

3.8NT-proBNP 与肺动脉高压及心功能不全的分析经统计学分析，尚不能认为

SSc患者的NT-proBNP升高与肺动脉高压有相关性（P> 0.05），而NT-proBNP

升高与临床表现（心功能不全）有相关性（P< 0.01）。

分析，得出相关系数r= 0.127，P= 0.161 > 0.05，差异无统计学意义，说
3.9NT-proBNP 与肺动脉压力数值的分析将NT-proBNP与肺动脉压力数值进行

3.11SSc 患者相关自身抗体的临床相关性抗Scl-70抗体阳性组患者的Rodnan

皮肤硬度积分显著高于阴性组（P< 0.01），雷诺现象、肺间质改变阳性组高

于阴性组（P< 0.05）；肺动脉高压阳性组的发生率（11.11%）低于阴性组

（18.00%），但差异无统计学意义（P= 0.415 > 0.05）。2组肢端溃疡、关

节病变、消化道受累、肾受累、NT-proBNP比较，差异无统计学意义（P>

0.05）。抗着丝点抗体、抗U1-RNP抗体、抗SSA抗体阳性组与阴性组比较，差

异均无统计学意义（P> 0.05）。

4讨论

SSc是一种病因不明的自身免疫性疾病，临床症状累及多器官多系统，一般早

期临床表现为雷诺现象，且伴随疾病整个过程。本研究以中年女性好发，弥漫

型较肢端型多见。除去上海市本地患者，浙江、安徽、江西、四川、江苏这些

省份的患者较多，一方面是距离上海的路程，一方面可能与气候湿度相关，还

需多中心大样本量进一步明确。病程的长短与疾病分期、分型无明显相关性。

本研究病例中最常见的首发症状是雷诺现象（94.35%），首发部位为手指

（89.52%），124例患者中有半数以上出现不同程度的指尖凹痕和指垫变平。

25.81%的患者出现肢端溃疡，包括指尖、指间关节、掌指关节、踝关节、足

趾、足跟。有肢端病变的患者占96.77%，无肢端病变的患者只有4例，男性2

例，女性2例。由此可见，肢端病变是SSc患者的特征。
proBNP水平与肺动脉高压密切相关。肺动脉高压发生时，肺血管阻力的增加引

起肺动脉压力的升高，继而加重了右心负荷，当右心容量或压力或右室壁张力

超负荷时，可以激发心室肌细胞大量分泌NT-proBNP[9-10]。NT-proBNP是心室

肌细胞分泌的一种激素原，有研究认为它在特发性肺动脉高压患者血流动力学

改变的严重程度以及预后方面有一定的临床意义，NT-proBNP是左心功能不全

的敏感指标，同时也可以作为肺动脉高压的敏感指标之一[11-12]。

本研究目前合并肺动脉高压患者17例（13.71%），其中无明显症状（心功能不

全）者5例

（29.41%），因此，筛查超声心动图评估心脏情况是十分必要的。

由于心血管系统富含结缔组织，心脏是较易受累的脏器之一，近年来，关于

NT-proBNP和肺动脉高压的相关性研究引起了重视，不少国内外学者研究结果

表明NT-proBNP水平与肺动脉压相关。NT-proBNP> 300 pg·mL-1 者25例

（20.16%），其中肺动脉压力≥40mmHg 者8例，25例患者中有明显临床表现

者20例，经统计学分析，尚不能认为SSc患者的NT-proBNP升高与肺动脉高压

有相关性（P> 0.05），而NT-proBNP升高与临床表现（心功能不全）有相关

性（P< 0.01）。故进一步对NT-proBNP与肺动脉压力数值进行统计学分析，

其中相关系数r= 0.127，P= 0.161 > 0.05，说明NT-proBNP与肺动脉压力

数值不存在直线相关关系。然后笔者又对NT-proBNP升高组与其肺动脉压力、

肺动脉高压组及其NT-proBNP、NT-proBNP升高组与病程进行统计学分析，结果
严重程度。

抗Scl-70抗体是SSc的标志性抗体，本研究显示，抗Scl-70抗体在中国患者

中的阳性率为58.06%，弥漫型占抗Scl-70抗体阳性的56.96%，明显高于国外

报道（15%～20%）[13]，与国内报道（55%～62%）接近[14-15]，提示可能存在

種族差异。阳性组患者的Rodnan皮肤硬度积分显著高于阴性组（P< 0.01），

雷诺现象、肺间质改变阳性组高于阴性组；肺动脉高压阳性组的发生率

（11.11%）低于阴性组（18%），但差异无统计学意义（P= 0.415 > 0.05）。

国外研究发现，抗U1-RNP抗体在混合性结缔组织病中阳性率高达90%以上，但

在SSc中的阳性率仅约为6%（2%～14%）[16-21]。本研究结果显示，SSc患者

中抗U1-RNP抗体的阳性率为9.68%，与国外报道的阳性率相符，但较国内报道

的25%阳性率低[14]，这可能与样本量有关，还需进一步收集样本。endprint

抗著丝点抗体在肢端型SSc阴性率可高达80%～90%，抗着丝点抗体与抗Scl-70

抗体几乎总不同时存在，因此是肢端型SSc特异性抗体。本研究中抗着丝点抗

体总阳性率为16.13%，肢端型SSc患者占45%，抗Scl-70抗体与抗着丝点抗体

同为阳性的患者有5例，其中3例为弥漫型，

2例为肢端型，这5例患者中有4例抗核抗体核型为着丝点型，1例为均质型。

有4例患者抗Scl-70抗体阳性、抗着丝点抗体弱阳性，有1例患者两种抗体皆

为弱阳性。以上这10例患者皆为女性，病程在1.25～28年，其中1例无肺部
显示，抗着丝点抗体阳性的患者雷诺现象发生率为100%，肺动脉高压为25%高

于阴性组（11.34%），肺间质病变为65%低于阴性组（74.23%），但其两者差

异无统计学意义（P> 0.05）。

抗SSA抗体是临床最常见的抗体之一，与各种自身免疫疾病相关，最常见于系

统性红斑狼疮和干燥综合征，也可见于酒精性肝病和病毒性肝炎。本研究发

现，33例（26.61%）患者抗SSA抗体呈阳性，10例患者呈弱阳性，比其他国内

报道（1.4%）阳性率高[22]。有5例患者ENA抗体谱仅抗SSA抗体阳性。33例

抗SSA抗体阳性患者中无一例有眼干口干症状，亦无典型红斑狼疮面部特征，

无嗜酒及病毒性肝炎史。这些患者值得临床医生进一步检查并排除相关疾病。

综上所述，SSc患者以雷诺现象最为常见，并且贯穿疾病始终。肢端病变是SSc

患者在临床表现中最为显著的特征。SSc患者的NT-proBNP升高与心功能不全

具有相关性。中国患者自身抗体的阳性率和与临床特征的相关性可能因为种族

差异与国外患者不同。抗Scl-70抗体阳性患者的改良Rodnan皮肤硬度积分、

雷诺现象、肺间质病变显著高于阴性组。特别需要指出的是，本研究属于横断

面调查，不能获得患者最高的皮肤硬度积分及某些临床特征（例如关节病变、

肢端溃疡、肾脏受累等），而且本研究样本量不大、非多中心，希望今后可以

建立多中心大规模的前瞻性SSc患者数据库，从而获得更高质量的中国SSc患

者资料。

5Reference

[1]BUNN CC，BLACKCM.Systemic sclerosis：anautoantibody
Newinsights into the pathogenesis of systemic scle-

rosis[J].AutoimmunRev，2003，2（3）：152-157.

[3]ALMEIDA I，FARIAR，VITAP，etal.Systemic sclerosis refractory

disease：fromthe skin to the heart[J].Autoimmun Rev，2011，10

（11）：693-701.

[4]CHIFFLOT H，FAUTRELB，SORDETC，etal.Incidence and prevalence

ofsystemic sclerosis：asystematic literature

review[J].SeminArthritis Rheum，2008，37（4）：223-235.

[5]GABRIELLI A，AVVEDIMENTOEV，KRIEGT.Sclerederma[J].N Engl J

Med，2009，360（19）：1989-2003.

[6]MEYER OC，FERTIGN，LUCASM，etal.Disease subsets，antinuclear

antibodyprofile，andclinical features in

127French and 247 US adult patients with systemic sclerosis[J].J

Rheumatol，2007，34（1）：104-109.

[7]VAN DEN HOOGEN F，KHANNAD，FRANSENJ，etal.

2013classification criteria for systemic sclerosis：anAmerican

collegeof Rheumatology/European League against Rheumatism

[8]KUMAR U，RAMTEKER，YADAVR，etal.Prevalence and predictors of
collaborativeinitiative[J].Ann Rheum Dis，2013，65（11）：2737-2747.

413-417.

[9]PRUSZCZYK P.N-terminal pro-brain natriuretic peptide as an

indicatorof right ventricular dysfunction[J].J Card Fail，2005，11

（5Suppl）：S65-69.

[10]HAMMERER-LERCHER A，NEUBAUERE，M?LLERS，etal.Head-to-head

comparisonof N-terminal pro-brain natriuretic peptide，brain

natriureticpeptide and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in

diagnosingleft ventricular dysfunction[J].Clin Chim Acta，2001，310

（2）：193-197.endprint

[11]NAGAYA N，NISHIKIMIT，UEMATSUM，etal.Plasma brainnatriuretic

peptideas a prognostic indicator in patients with primary pulmonary

hypertension[J].Circulation，2000，102（8）：865-870.

[12]LEUCHTE HH，HOLZAPFELM，BAUMGARTNERRA，etal.Clinical

significanceof brain natriuretic peptide in primary pulmonary

hypertension[J].JAm Coll Cardiol，2004，43（5）：764-770.

[13]KOENIG M，DIEUD?M，SEN?CALJL.Predictive value of antinuclear

autoantibodies：Thelessons of the systemic sclerosis

autoantibodies[J].AutoimmunRev，2008，7（8）：588-593.
[15]尚洁.系统性硬化症（SSC）患者中拓扑异构酶Ⅰ（Scl-70）自身抗体与抗

核抗体的检测[J].继续医学教育，2015，29（3）：108-109.

[16]STEENVD.Autoantibodies in systemic sclerosis[J].Semin Arthritis

Rheum，2005，35（1）：35-42.

[17]JACOBSEN S，HALBERGP，ULLMANS，etal.Clinical feartures and

serumantinuclear antibodies in 230 Danish patients with systemic

Theclinical relevance of serum antinuclear antibodies in Japanese

patientswith systemic sclerosis[J].Br J Dermatol，2008，158（3）：

487-495.

[19]REVEILLE JD，SOLOMONDH.Evidence-based guidelines for the use of

immunologictests：anticentromere，

Scl-70，andnucleolar antibodies[J].Arthritis Rheum，

2003，49（3）：399-412.

[20]KEITH MP，MORATZC，TSOKOSGC.Anti-RNP immunity：implications

fortissue injury and the pathogenesis of connective tissue

[21]BABST M.GGAing ubiquitin to the endosome[J].Nat CellBiol，
disease[J].AutoimmunRev，2007，6（4）：232-236.

临床军医杂志，2002，40（5）：1117-1120.

-全文完-