肝门部胆管癌根治切除术预后的影响因素分析
马耀增
()河南省洛阳市第一人民医院普外二科,河南 洛阳 471002
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随访记录患者生存期,收集影响预后的因素,采用K采用χ检验HCCA患者的临床资料,alanMeier法绘制生存曲线,p-
摘 要:目的 探讨肝门部胆管癌(根治切除术预后的影响因素。方法 回顾性分析我院1HCCA)35例行根治切除术进行影响预后的单因素分析,采用C生存ox回归模型进行影响预后的独立危险因素分析。结果 随访时间1~69个月;
时间最短7个月,最长>6中位生存时间2其中1例死于败血症,9个月,3个月;105例死亡,104例死于肿瘤复发或转移;术后1年生存率、随着手术后时间的延长,患者累计生存率呈3年生存率、5年生存率分别为74.81%、35.56%、22.22%;、、下降趋势;术前糖类抗原1术前糖类抗原1术前癌胚TNM分期、BismuthCorlette临床分型、25(CA125)9-9(CA19-9)-、)、抗原(术前最高血清总胆红素(淋巴结转移、血管侵犯、肿瘤分化程度是显著影响行根治切除术HCCEA)TBilCA患);)、、、者预后的单因素(术前C术前C术前最05TNM分期(672A19-9(022)EA(174)P<0.OR=4.OR=3.OR=2.)。结论 HCHCCA根治切除术患者预后不良的独立危险因素(05CA根治切除术总体预后不理想,TNM分期、P<0.、术前C术前C术前最高血清T淋巴结转移、血管侵犯、肿瘤分化程度是影响HCA19-9、EA、BilCA根治切除术患者预后不良的独立危险因素。
关键词:胆管上皮癌;根治切除术;预后;危险因素:doi10.3969/.issn.1001-5817.2019.04.013j
()中图分类号:R735.8 文献标识码:A 文章编号:1001-5817201904-0418-04
()、、、高血清T淋巴结转移(血管侵犯(肿瘤分化程度(是影响Bil731863)658)946)OR=2.OR=3.OR=2.OR=4.
Analsisofinfluencinfactorsforpronosisofradicalresectionofhilarcholaniocarcinomayggg
MaYaozeng
(TheSecondDivisionoeneralSurerTheFirstPeole’sHositalfGgy,ppouoanLuoan71002,Henan,China)fLyg,yg4
: Abstract Obective Toexloretheinfluencinactorsforpronosisofradicalresectionofhilarcholanpgfgj-iocarcinoma(HCCA). Methods Theclinicaldataof135HCCApatientsunderoneradicalresectioninourgg
2
),andthesinlefactorsforpronosiswereanalzedbhisuaretest(estandtheindeendentriskfactorsggyycqp-χt
,forthepronosiswereanalzedboxreressionmodel. Results Thefollowuimewas1to69monthsgyyCgpt-
’,hositalwereanalzedretrosectivel.Thepatientssurvivaltimewasrecordeddurinollowuandtheinpypygfp--,,fluencinactorsforpronosiswerecollectedandthesurvivalcurvesweredrawnbalanMeiermethodgfgyKp-
,andtheshortestsurvivaltimewas7monthsandthelonesttimewasover69monthsandthemediansurvivalg
,timewas23months.Atotalof105casesdied1ofthemdiedofsesisand104ofthemdiedoftumorrecurp-,renceormetastasis.The1-earsurvivalrate3-earsurvivalrateand5-earsurvivalrateafteroerationwereyyyp
,74.81%,35.56%and22.22%resectivel.Withtheprolonationofostoerativetimethecumulativesurpygpp--,),carcinoembronicantien(CEA)thehihestpreoerativeserumtotalbilirubin(TBillmhnodemetastayggpyp--,sisinvasionofbloodvesselandtumordifferentiationwerethesinlefactorsthatsinificantlffectedtheggya)),ronosisofpatientsunderoneradicalresectionofHCCA(P<0.05.TNMstainOR=4.672reopgggg(pp-),,erativeCA19-9(OR=3.022reoerativeCEA(OR=2.174)thehihestpreoerativeserumTBil(ORppgp
,:作者简介:马耀增(男,副主任医师,研究方向:肝门部胆管癌的治疗,1969-)E-mailluohuawus@163.com
,,vivalrateofpatientsshowedadownwardtrend.TNMstainBismuthCorletteclinicalclassificationreoggpp--,p,perativecarbohdrateantien125(CA125)reoerativecarbohdrateantien19-9(CA19-9)reoerativeygpygp
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2019年 右江民族医学院学报 第4期
),),)=2.731lmhnodemetastasis(OR=3.863invasionofbloodvessel(OR=2.658andtumordifferentiyp-)ation(OR=4.946wereindeendentriskfactorsthataffectedthepoorpronosisofpatientsunderoneradipgg-
)calresectionofHCCA(P<0.05. Conclusion TheoverallronosisofradicalresectionofHCCAisunsatpg-,,isfactor.TheTNMstainreoerativeCA19-9,reoerativeCEA,thehihestpreoerativeserumTBilyggppppgp,lmhnodemetastasisinvasionofbloodvesselandtumordifferentiationdereeareindeendentriskfactorsypgpforpoorpronosisofpatientsunderoneradicalresectionofHCCA.gg
:;;; Keords cholaniocarcinomaradicalresectionronosisriskfactorsgpgyw, 肝门部胆管癌(hilarcholaniocarcinomaHCg-是指发生在肝总管上段、左肝管、右肝管及左右肝CA)
时间为患者确诊至死亡或随访截至的时间,以月表示,末次随访时间为2017年11月。
管汇合部的高位胆管癌,其发病率约占肝内外胆管癌
的隐匿60,%~早期临床表现不典型70%,且有逐年攀升的趋势[1]
,后期多表现为无痛性。HCCA起病
、持续加重的黄疸,并伴有体重下降、皮肤瘙痒,瘤体呈浸润性生长、侵犯肝门部血管,加之癌灶部位特殊,给根治切除术带来极大的困难。随着影像学技术、外科手术技能的进步,HCCA的根治切除率也不断提高,
但整体预后亦欠佳[2-3]
。在HCCA外科手术治疗中,
临床强调的是在确保患者安全的前提下尽量做到根治性
切除(尚存在R0切除),但对于是否应血管重建、化疗等问题争议[4
]月—年HCC2A01患者的临床资料72。月本期研间究行回根顾治性切分除析术我治院疗2的01,
以探讨影响其预后的因素12年35例
2
。 资料与方法
年.12 一般资料月期间行根治切除术 回顾性分析我院治疗的2012年2月—2076例,女57.21±6.28)岁;Bismu5年龄135例t9例;h30~H7C8C岁A患1者7
的临床资料,男,(平均例;纳入标准:①刘允怡著0C例o,rl《肝门Ⅲbette临床分型:型部胆管38例,癌》中Ⅳ型Ⅰ型2例,Ⅱ型26例,Ⅲa型3-29的诊断标准[5
]A;③术前未接受过抗肿瘤相关治疗;②经术前检查和术后病理证实为HC;HCCA
-
;⑤行HCCA根治切除术治疗者④可耐受手术治疗者;⑥无其他严重脏器疾病或恶性肿瘤者;⑦临床资料完整者。排除标准:①术后短期内死亡者;②腹腔广泛转移或肝内多发转移者;④术后病理证实非③接受根治切除术治疗但病理诊断不明确者;HCCA者;肝动脉主干等血管局部受累严重者;⑥临床资料不全者⑤门静脉、;治切除术治疗者。
⑦非根结清扫术.2 手术与随访+术后腹腔化疗 所有患者均行根治切除术,行+淋巴除39例,左半肝切除32例,左三叶ⅣB段++Ⅴ段尾叶切除+尾叶切右半肝+尾叶切除35例,的形式开展0切除为准17例,右三叶切除。随访:12例,完整切除肿瘤,以R以电话、门诊复查、家访,术后门诊复查(包括血清学检查、腹部超)3个月/次,腹部CT和胸部X线6个月/次,存活B
.3、 资料收集与分析年龄、术前腹痛、抗原TNM 收集预后影响因素,
包括性别分期、肿瘤直径、癌胚抗原125((CA125)、术前糖类术前糖类抗原19-9(CA19-9)、术前重建、术中出CE血A)、、血术前最高血清总胆红素管侵犯、淋巴结转移、(肿TB瘤il分)、血管化程度、.4B ismuth-Corlette临床分型、术后并发症等资料。统计学方法,生存率、中位生存期 采用SPS等S1结9果.0统计软件进行数据分析的估算采用a采用Kap-后的单因素分析n-Meier法绘制生存曲线,,采用独立危险因素分析,PC 检验进行影响预 .05为差异有统计学意义。 结果 存时间最短.1 随访 随访时间生7个月,最长1~>669个月,9个月,1中位生存时间35例患者中,个月;105例死亡,其中23 ;术后1年生存率1例死于败血症,、3年生存率104例死于肿瘤复发或转移、5年生存率分别为见图74.81%、35.56%、22.总体生存曲线降趋势1,22%;。 随着手术后时间的延长,患者累计生存率呈下图1 135例行根治切除术HCCA患者术后总体生存曲线 .2 影响析术前A12 T135例行根治切除术5、术前NM分期、CA19-B9is、术mu前thH-CCoCrlA患者预后的单 因素分ette临床分型、Bil 、C淋巴结转移、血管侵犯、肿瘤分CEA化、 程术度前是最显高著血影清—419— 111l2211C12T2019年 右江民族医学院学报 第4期 响行根治切除术HCCA患者预后的单因素(P<)。见表1。0.05 (、、术前C术前最高OR=3.022)EA(OR=2.174) ()、)、血清T淋巴结转移(BilOR=2.731OR=3.863 表1 影响135例行根治切除术HCCA患者 预后的单因素分析 临床病理因素赋值 n5年生存率2P年龄(岁)(n,%) ≥60岁0.χ 689 0.407 <171性别600623182((2159..0005) ) 男1.4540.228 女171术前腹痛 0569146((1287..4122)) 有40.2850.593 T 无1 Ⅰ~ⅡNM分期0869291(1(293.5.670))期06.5320.011 B Ⅲ~Ⅳ期 ismuthCorlette临床分型157871191((3124..7269)) Ⅰ015.511<0.001 Ⅲa、Ⅱ-型、Ⅲb、Ⅳ型 肿瘤直径(139871173((4143..7440)) >cm)10.3560.551 ≤3术前3.C.1104923282(1(293.0.656)) ≥A125(U/ml)17.8900.005 <3术前355 03969228((528.5.628)) ≥/)17.5690.006 <1CA19-9(Uml术前15C50004914237((728.3.272)) ≥EA(μ g/ml)17.0200.008 <5术前最高血清5 01304 1228((527.8.872)) ≥ <33442TBil(μmol/L)210618.534<0.001 血管重建 705237((536.0.000)) 是 否0132 0.1870.665 血管侵犯 103264(1(283.7.350)) 有 无1036.6990.010 淋巴结转移996237((728.6.913)) 否 是01924.8210.028 肿瘤分化程度40555((1217..1718)) 高分化 中分化122121.393<0.001 低分化379146(术中出血(0(4(2802..0.258)04)) ≥4ml)31510.1100.740 <术后并发症 4000001300 5264(2(202.0.806)) 有 无 10 24 1.5960.206 .3 111 237(1(224.5.302)) 影响135例行根治切除术HCCA患者预后的多 因素分析—420— TNM分期(OR=4.672)、术前CA19-9血管侵犯(4.946)是影响根治切OR=2.除65术8)H、C肿C瘤A分化预程后度不(OR= 患者良的独立危险因素(3 P<0.05 讨论 )。见表2。HCCA是胆道系统中最致命、最常见的恶性肿瘤,多起源于胆管上皮,存在生物多样性,大多恶性程度较高,患者可死于梗阻所致的肝脏衰竭、急性梗阻性 化脓性胆管炎,往往预后较差[ 6] 一可能治愈HCCA的方法, 根治切除术治疗效果明显。手术切除是目前唯优于姑息性切除术,但由于癌灶所在的解剖位置特殊,根治切除术难度较大、风险高,远期疗效亦不理想[ 7 ]B。围的分型方法ismuth-Corlet,t该分型能较好地揭示肿瘤侵犯的部位e分型是用依据癌灶纵向累及胆管范,对合理选择手术方案具有重要的临床价值,在临床应用较为广泛,但未考虑淋巴结是否转移、是否侵犯血管和门静脉、有无肝脏萎缩及肿瘤与邻近器官、组织的解剖关系等因素,因此,对行根治切除术后的预测存在一定的局限性[ 8-9] 我院疗的2103152年例H2月—CCA2患者的临床资料017年2月期间行根治切除术治。本研究回顾性HCCA患者预 分析, 发现术后存率、3年生存率、1年生3C5.56%、22.22%,5年生存率分别为术前C74.81术%前、瘤分化程度是影响根治切除术EA、术前最高血清TTNMBil 、分期、淋巴。 H结A19-9、C转CA移、患血者管预侵后犯不、肿良的独立危险因素依据的分期系统TNM分期是以术中探查和术后病理结果为判断 ,纳入了肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移等因素,不仅有助于术后辅助治疗的指导,还 能准确预测患者的预后[10 ]m。本研究结果显示,Bis- 治切除术uth-Corlelette分型Htt不Ce分型和C是A患者预后的单因素TNM分期均为显著影响行根,但影响其预后不良的独立Bis危mu险th因-C素or- , T查与术后病NM分期的相对危险度为理结果存在出入4.。67术2;前说明术前影像学检是临床常用的肿瘤标志物,两者CA水19平-9的、C高EA水平低与TNM分期一致,广泛用于移患者的血清CHAC1C9-A的诊断,9、CEA水H平C明CA术 后复发或转显升高,因此,可用于根治切除术断[] 。本研究结果显示,术前H最C高CA患者预后的判 11根治切除术HCCA患者预后不良的血独清立TB危il是影响 险因素, H性黄疸导致胆汁淤积CCA患者多存在不同程度的黄疸症状,长期的梗阻,血清TBil升高,进而损伤患者的肝肾功能,降低其手术耐受性,增加围术期并发症的发生率,因此,术前建议先行胆管引流,待TBil恢复至22019年 右江民族医学院学报 第4期 表2 影响135例行根治切除术HCCA患者预后的多因素分析 临床病理因素TNM分期术前CEA术前CA19-9术前最高血清TBil淋巴结转移血管侵犯肿瘤分化程度 β1.5421.1060.7771.0051.3520.9781.599 SE0.6130.4790.2980.3750.5230.3140.657 2 值Waldχ P0.0120.0210.0090.0080.0100.0020.015 OR4.6723.0222.1752.7323.8632.6534.946 95%CI1.859-11.7421.268-7.2011.011-4.6741.314-5.6761.708-8.7371.817-13.4621.414-4.998 6.3265.3326.7927.1796.6799.6955.921 ]12 。正常水平后再行手术[ []肝门部胆管癌[北京:人民卫生出版社,5 刘允怡.M].2012:本研究结果显示,淋巴结转移、血管侵犯是影响根 治切除术结转移是公认的HCCA患者预后不良的独立危险因素;淋巴动脉走行于左右胆管交叉处正下方HCCA患者重要的预后预测因素,右,容易被肿瘤侵犯, 肿瘤还常侵犯胆管同侧的门静脉,本研究对于侵犯门静脉者联合了半肝切除,以防术后复发 [13 ]体多呈良性表现,生长较缓慢,高分化瘤体恶性程度较。HCCA瘤 低,向周围组织浸润、淋巴结转移和远处转移的时间较晚,更容易做到根治性切除,延长患者的生存期 [14-15 ]本研究结果显示,低分化HCCA患者5年生存率为 。 说明肿瘤分化程度是影响根治切除术.00%,显著低于高分化和中分化者,OR值为HCCA4患者.946预 ,后不良的独立危险因素。 综上所述,根治切除术(期,但总体预后不R0切除)能延长患者的生存理想,THC术C前A血管侵犯A19-9、、肿瘤分化程度是影响根治切除术CEA、术前最高血清TBiNM分期、 术前l、淋巴结转移HCCA患、者预后不良的独立危险因素。 参考文献: [1] 黄磊, 施兆发,王路兵,等.经内镜胆道支架置入术在肝门部胆管癌姑息性治疗中应用优劣势分析[(医学版)]湖南师范大学学报,[2] 肖青川, 胡红强,李佳俊2016,1,3等(3.)肝:5J.门6-5部8胆. 管癌外科治疗的生存状况研究[3] 5赵美英43-545,548. J].中国现代普通外科进展,2017,20(7):[护理中. 快速康复外科理念在肝门部胆管癌患者围术期的实践[20J.医学临床研究,71. ]2017,34(10):2069- [4] 樊启明,巩鹏外科学杂志,2.肝门部胆管癌预后因素研究进展[017,44(7):494-498. J]. 国际[6] 9易廷庄-13. ,汤绍辉胆管癌.Ig G4相关硬化性胆管炎误诊为肝门部64.1例[J].右江民族医学院学报,2017,39(1):63- [7] 殷晓煜, 刘鑫,陈伟,等效及预后因素分析[.肝门部胆管癌手术切除的远期疗329-333. J].中华消化外科杂志,2016,15(4) :[8] CUhneilnagteSra,lVYanergsuJsBF,iZlhataenrgalXEFnd.oTscuo1p4i0cB8iAliaCryomStp eanrtiisnog nofofBrGiassmtruotihn-tCesotrilneatlteEnⅡd-osⅣcopMya,l2ig0n1a7n,t85H(5ila,SrSuptprli)ct:uArBe6s1[3J.].[9] RtaoHB,VenuRP.Tu1440CholaniSioysnotefHmPirlaerdcichtoilnagngPiroocgarncoisniosamandOandguaNoscotcoopmvieecClJClhaa.srGsaicafitscetarirtoizioa-nn[10] tes刘辰tinal, 姜小Endo清scopy,2017,85(5,Supp l):AB6[28].-J..肝门部胆管癌根治性切除的可能性评估,1[30]中国普外基础与临床杂志3. 2016,23(11):1299- [11] 苏德望,付先东,于佳楠,等原在胆管癌诊断中的应用.血清糖类抗原价值[19-9、 癌胚抗2017,21(10):1693-1695. J]. 中国实验诊断学,[12] 黄长山响因素分析.肝门部胆管癌术后胆红素的动态变化规律及影[[13] 陈晓燕, 沈世J强].肝胆外科杂志,,张爱民,等J.腹.影2响01肝7,门25部(3胆):1管90癌-1术94后. 生存质量的多因素分析[部外科,338,383. ]2016,29(5):336- [14] 张辉,王孟龙[J].中华肝胆外科杂志.单中心5,6例肝门部胆管癌的外科治疗[15] A2017,23(1):16-19. n[itJfai]cn.aansAconevGnoaf,lsTSouchfmiSoeurNrleKrgiceaclOr,oHsiansucionHHMlogyil,aetal.PrognosticSig-2r0C17ho,l2a4ng2ioca5r1c8i-n5o2m5a收稿日期:2019-04-11;修回日期,:2019-05-(09 ):.—421— 0C 因篇幅问题不能全部显示,请点此查看更多更全内容