阿莫西林克拉维酸钾细颗粒辅料的选择

２１３０８年５月第５卷第５期Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｄｉｇｅｓｔ　·论著·　定程度的使用，症状有所缓解。４例失访，１例因吸入性窒息　物）、吸入Ｎ０等，并有望成为主要治疗。有试验认为可以接受　死亡，未做尸检。６例一直随访，定期心脏超声检查，但病情　钙通道阻滞剂的长期治疗“　，本文报道中对部分患儿有效，且　有不同程度的进展，门诊随访中有患儿自行使用了Ｎ０类似物　剂量偏大。有一例对氧疗有效，加上对心衰的控制，常规治疗　（西地那非），临床疗效还有待观察，其中３例因心衰死亡。　仍不能忽视。生存率的决定因素是右室心功能水平“　，改善心　３讨论　功能以提高生活质量，不应局限于单一治疗，以减缓心衰进展。　ＰＰＨ是一种少见的肺血管疾病，发病率不高（１～　心肺移植系最有效治疗，如无心肺移植，绝大多数患者死于右　２／１００００００）”　，病理特点是肌型小肺动脉丛样改变，血管腔逐　心衰竭…。本组１　１例患儿均已存在右心功能不全，确诊多已　渐闭塞，肺动脉压进行性升高，目前发病机制尚不清楚，症状　晚期，预后差，因此早期诊断及早期准确干预可能改善预后。　和体征均非特异性　。ＰＰＨ患儿早期某些非特异性症状（如乏力、　曾有病例报道一例轻度ＰＰＨ患者未经治疗，长期随访达３０年，　反复呼吸道感染等）、肺动脉瓣区第二心音亢进及早期心电图胸　疾病无进行性进展　。相信随着ＰＰＨ病因的明确、诊断治疗手　片异常应重视。本文报道的ＰＰＨ患儿仅有一例轻度肺动脉高压，　段的发展，会改善ＰＰＨ患者的预后。　大部分为中重度肺动脉高压，部分患儿听诊无杂音，查体无青　参考文献　紫，因此早期诊断相当重要，谨防误诊。ＵＣＧ可排除循环系统　【１］Ｒｕｂｉｎ　ＬＪ．Ｐｒｉｍａｒｙ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　疾病所致的肺高压，也可进行肺动脉血流动力学评估，其中１　Ｍｅｄ，１９９７，３３６（２）：１１１—１１　７．　例有房间隔缺损，大小约０．３ｃｍ，不足以导致左向右分流性的　【２］程显声主编．肺血管疾病学【Ｍ］．北京：北京医科大学、中　肺动脉高压。确诊ＰＰＨ有赖于心导管及心血管造影检查　，并　国协和医科大学联合出版社．１９９３，１　６６－１　７　３．　排除继发肺动脉高压因素。由于经济创伤性等原因心导管检查　【３］程训民，余波，何国祥．原发性肺动脉高压的诊断和治疗　开展受限，本人认为ＵＣＧ可做为早期发现ＰＰＨ的定期常规筛查。　进展【Ｊ］，临床心血管病杂志，２００３，１９（５）：３１２－３１　４．　ＰＰＨ治疗包括常规治疗和特异治疗。常规治疗就是洋地黄　【４］Ｒｏｘａｎａ　Ｓｕ１ｉｃａ，Ｍｉｃｈａｅ１　Ｐｏｏｈ．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｍｅｄｉｃａ１　ｔｔｅａｔｍｅｎｔ　强心、钙通道阻滞剂、利尿剂等及休息供氧；特异治疗是持续　ｏｆ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｔｈｅ　Ｍｏｕｎｔ　Ｓｉｎａｉ　静脉注入前列环素（已经成为进展期肺动脉高压病人治疗的标　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＭｅｄｉＣｉｎｅ，２００４，７１（２）：１　０３－１１４．　准“　），持续皮下注入Ｔｒｅｐｒｏｓｔｉｎｉ　１和口服波生坦，还有吸入　【５］Ｍ　Ｈａ１ａｎｋ，Ｃ　Ｍａｒｘ，Ｇ　ａｏｅｆｆｋｅｎ．Ｌｏｎｇ　ｔｅｒｍ　ｓｕｒｙｉｙａ１　ｉｎ　用的伊洛前列素、口服的贝前列素、口服的西地那非（Ｎ０类似　ｐｒｉｍａｒｙ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｈｅａｒｔ，２００４，９０：４０．　阿莫西林克拉维酸钾细颗粒辅料的选择　张爱华　（黑龙江生物科技职业学院哈尔滨　１５００２５）　［摘要］目的选适宜的阿莫西林克拉维酸钾细颗粒剂辅料及处方配比。方法设计不同处方，考察口感、溶化性、粒度，　及含量、有关物质测定筛选。结果　多种辅料对除溶化性外其它均有影响。结论幼砂糖是阿莫西林克拉维酸钾细颗粒剂　的良好辅料。　关键词：阿莫西林克拉维酸钾细颗粒剂辅料幼砂糖　中图分类号：Ｒ９１７　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６＂／２—５０８５（２００８）５－００１５－０２　阿莫西林克拉维酸钾颗粒剂属可溶口服细粒剂，为仿国外　１，２．２制备将阿莫西林、幼砂糖、甜菊素粉碎（６０目），　上市复方制剂的四类新药“　，其主成分为阿莫西林、克拉维酸　幼砂糖、甜菊素、糊精５０￣５５＂Ｃ，烘４ｈ，使水分低于１．ｏ９６，　钾，并配大量辅料制成。辅料直接影响口感、溶化性、粒度、　筛选８０目至１５０目备用。将主药、辅料按量分别混匀后再混　含量及有关物质测定，其选择须经考察来定。　匀，轻压成片，过筛成粒，取８０目至１５０目颗粒；塑袋（２．５　１材料与方法　ｇ／袋）包装。　１．１材料　１．２．３口感及溶化性考察每种处方平行制备三批，取成　阿莫西林及阿莫西林克拉维酸钾混合粉（哈药总厂），幼　品ｌＯｇ，加热水２００ｍｌ，搅拌５分钟，选择儿童、中年、老年　砂糖、甜菊素、糊精（华仙甜菊公司），ＰＩＯ单元泵ＴＰＳ液相　各５０人品尝，考察口感。另取成品按药典法　，考察溶化性。　色谱仪（美国热电公司）。　１．２．４粒度及有关物质测定取口感及溶化性合格的处　１．２方法　方平行制备六批，按药典粒度测定法　，比较成品粒度合格率，　１．２．１处方设计，见表１。　并从粒度合格中选不同处方三批，按下法测定有关物质。　·ｌ５·　维普资讯 http://www.cqvip.com ·论著·　２００８年５月第５卷第５期ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＤｉｇｅｓｔ　色谱条件。　：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：　表３处方２供试品有关物质测定色谱分析表　ｐＨ４．４０．００６ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液一甲醇（９５：５）为流动相，检　峰号峰名保留时问　峰高　峰面积　含量　测波长为２２０ｒｉｍ，理论塔板数按阿莫西林峰计算不低于１０００。　方法：取本品研细，精密称取适量，置１００ｍｌ量瓶，加水　超声溶解，稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液为供试品溶液：　精密量取供试品溶液１　ｍｌ，置５Ｏ　ｍ１量瓶中加水稀释至刻度，　作为对照溶液。取对照溶液２０ｇｌ，注入液相色谱仪，调节仪　器灵敏度，使克拉维酸主成分峰为满刻度的２０￣２５％，另精密　称取上述两种溶液各２０ｇｌ，分另蛇Ｅ入液相色谱仪，记录色谱　图至阿莫西林主峰保留时问２倍。供试品各杂质峰面积之和不　得大于对照溶液中两个主成分峰面积之和的１．５倍。　２结果　２．１辅料及其配比对口感及溶化性影响　由表２可得出辅料对溶化性无影响；经口感比较，只有处　方２、４、５的配比可选。　２．２辅料对成品粒度影响　处方２、４、５成品粒度合格率分别为６６．７％、８３．３％、１００％，　从中得出糊精比例越小，成品粒度合格率越高。　２．３辅料对有关物质影响　表３、表４可知甜菊素是影响有关物质不合格的主要因素，　幼砂糖和糊精并不影响有关物质测定。最佳配比为处方４和５。　３讨论　３．１生产环境要求　克拉维酸钾极具易引湿性“　，故生产环境以温度１Ｏ～１５　℃、相对湿度２５￣３５％为宜。　３．２主药粒度及水分要求　应选阿莫西林、阿莫西林与克拉维酸钾混合粉作为原料，　水分低于１３％，克拉维酸钾晶体粒度要细小，制备可免粉碎处　理。　表１处方设计　表４处方２对照品有关物质测定色谱分析表　表２口感及溶化性考察结果　参考文献　【１】中国药典【Ｍ】２　００５年版二部２９６　【２】中国药典【Ｍ】２００５年版二部附录ＩＮ－１４　２００　【３】国家药品监督管理局标准（试行）［Ｍ　ＷＳ－９４２（Ｘ－７Ｍ】　０１卜２００２　【４】中国药典【Ｍ】２００５年版二部２２９　·１６·