概要
是指⼀级酰胺在卤素(溴活氯)和碱的作⽤下产⽣异氰酸酯后重排转变为少⼀个碳原⼦的伯胺的反应。
该反应的⼩缺点是必须使⽤强碱。
四⼄酸铅或者⾼价碘试剂作为改良条件经常被应⽤于该反应。⽽且后者的话可以根据加⼊的醇不同⽣成各种酰基保护产物。 反应机理
反应实例
(-)-Epibatidine的合成[1] ： 重排位点的⽴体构型保持不变。
达菲的合成[2] ：
实验步骤
改良型Hofmann重排[3]
在装有Dimroth冷凝器与搅拌⼦的1L圆底烧瓶中加⼊p-甲氧基苯甲酰胺(10g, 66mmol), NBS(11.9g, 66mmol)、DBU (22mL, 150mmol)、甲醇(300mL)。回流加热15分钟，再缓慢加⼊NBS(11.9g, 66mmol)后，持续加热30分钟。旋转蒸发除去甲醇，残渣⽤500ml的⼄酸⼄酯稀释。有机层⽤分别⽤6N盐酸(2×100mL)、1N氢氧化钠(2×100mL)、饱和⾷盐⽔萃取后，⽆⽔硫酸镁⼲燥。抽滤除去硫酸镁、溶剂⽤旋转蒸发除去、上柱⼦(硅胶50g, ⼄酸⼄酯/正⼰烷(1/1))分离纯化得到淡黄⾊固体。最后⽤正⼰烷重结晶得到纯品(8.8g, 73%)。
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