药物制剂的稳定性
欧阳歌谷（2021.02.01）
练习题： 一、名词解释
1．生物学稳定性 2．物理稳定性 3．化学稳定性 4．广义酸碱催化
5．药物降解半衰期6．专属酸碱催化 7．稳定性加速试验 二、选择题
（一）单项选择题
1．盐酸普鲁卡因的主要降解途径是A
A.水解 B.光学异构化 C.氧化 D.脱羧 E.聚合 2．维生素C的降解的主要途径B
A.脱羧 B.氧化 C.光学异构化 D.聚合 E.水解 3．酚类药物降解的主要途径C
A.水解 B.脱羧 C.氧化 D.异构化 E.聚合 4．酯类药物降解的主要途径D
A.脱羧 B.聚合 C.氧化 D.水解 E.异构化 5．下列关于药物稳定性的叙述中，错误的是C A.通常将反应物消耗一半所需的时间称为半衰期
B.大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理
C.若药物降解的反应是一级反应，则药物有效期与反应浓度有关
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D.对于大多数反应来说，温度对反应速率的影响比浓度更为显著
E.若药物降解的反应是零级反应，则药物有效期与反应浓度有关
6．既能影响易水解药物的稳定性，又与药物氧化反应有密切关系的是A
A.pH B.广义的酸碱催化 C.溶剂 D.离子强度 E.空气
7．以下关于药物稳定性的酸碱催化叙述中，错误的是A
A.许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH催化水解，这种催化作用也叫广义的酸碱催化
B.在pH很低时，药物的降解主要受酸催化 C. pH较高时，药物的降解主要受OH催化
D.在pH速度曲线图中，最低点所对应的横坐标即为最稳定的pH
E.给出质子或接受质子的物质都可能催化水解 8．影响药物制剂稳定性的制剂因素不包括D
A.溶剂 B.广义酸碱 C.离子强度 D.温度 E. pH 9．影响药物稳定性的环境因素不包括B
A.温度 B.pH C.光线 D.空气中的氧 E.空气湿度
10．影响药物制剂稳定性的外界因素是A
A.温度 B.溶剂 C.离子强度 D. pH E.广义
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酸碱
11．下列关于药物制剂稳定性的叙述中，错误的是E
A.药物制剂在贮存过程中发生的质量变化属于稳定性问题 B.药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度
C.药物制剂的最基本要求是安全、有效、稳定 D.稳定性研究可预测药物制剂的有效期 E.药物制剂稳定性有化学、物理稳定性 12．一级反应半衰期公式为B
A．tl/2=0.1054/k B．t1/2=0.693/k C．tl/2=C0/2k D．tl/2=0.693k E．t1/2=1/C0k
13．下列关于药物稳定性加速试验的叙述中，正确的是E A.试验温度为(40±2)℃
B.进行加速试验的供试品要求三批，且为市售包装 C.试验时间为1、2、3、6个月 D.试验相对湿度为(75±5)% E. A、B、C、D均是
14．易氧化的药物通常结构中含有C
A.酯键 B.饱和键 C.双键 D.苷键 E.酰胺键 15．酯类药物的稳定性不佳，是因为容易产生B
A.差向异构 B.水解反应 C.氧化反应 D.变旋反应 E.聚合反应
16．以下各因素中，不属于影响药物制剂稳定性的处方因素的是
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A
A.安瓿的理化性质 B.药液的pH C.药液的离子强度 D.溶剂的极性E.附加剂
17.下列关于长期稳定性试验的叙述中，错误的是C
A.符合实际情况 B.一般在25℃下进行 C.可预测药物有效期(确定)
D.不能及时发现药物的变化及原因 E.在通常包装贮存条件下观察
18．已知醋酸可的松的降解半衰期为lOOmin，反应200min后，其残存率为C
A．90% B．50% C．25% D．75% E．80% 19．易发生水解的药物为E
A.烯醇类药物 B.酚类药物 C.多糖类药物D.蒽胺类药物 E.酰胺类药物
20．下列药物中，容易发生氧化降解的是B
A.乙酰水杨酸 B.维生素C C.盐酸丁卡因 D.利多卡因 E.氯霉素 21．下列有关药物稳定性的叙述中，正确的是E A.制剂中应避免使用亚稳定型晶型
B.凡受给出质子或接受质子的物质催化的反应称为特殊酸碱催化反应
C.乳剂的分层是不可逆现象
D.乳剂破裂后，加以振摇，能重新分散、恢复成原来状态的乳剂
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E.为增加混悬剂的稳定性，加入能降低ζ电位、使粒子絮凝的电解质称絮凝剂
22．某一带正电荷的药物水解受OH催化，介质的离子强度增加时，该药的水解速度常数A
A.下降 B.不变 C.不规则变化 D.增大 E. A、B均可能 23．下列关于药物水解的叙述中，错误的是D
A.酯类药物易发生水解反应 B.磷酸氢根对青霉素G钾盐的水解有催化作用
C.专属性酸(H+)与碱(OH)可催化水解反应 D.药物的水解速度常数与溶剂的介电常数无关
E. pHm表示药物溶液的最稳定pH值
24．某药按一级反应速度降解，反应速度常数为k25℃=4.0×106(h1)，该药的有效期为D A. 2.5年 B. 2年 C. l.5年 D. 3年 E. 1年
（二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案；每个备选答案可重复，也可不选用） 【14】
A.弱酸性药液 B.乙醇溶液 C.碱性溶液 D.油溶性维生素类制剂
1．焦亚硫酸钠作为抗氧剂用于A 2．亚硫酸氢钠作为抗氧剂用于A 3．硫代硫酸钠作为抗氧剂用于C
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4．BHA作为抗氧剂用于D 【58】
下列稳定性试验：
A.高温试验 B.高湿度试验 C.强光照射试验 D.加速试验 E.长期试验
5．供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置六个月D
6．是在接近药品的实际贮存条件25℃±2℃下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据E
7．供试品开口置适宜的洁净容器中，在温度60℃的条件下放置10天A
8．供试品开口置恒湿密闭容器中，在相对湿度75%±5%及90%±5%的条件下放置10天B 【912】
下列与稳定性有关的参数：
A．E B. k C. PHm D. t1/2 E. t0.9 9．药物制剂的最稳定pHC 10．药物的有效期E 11．药物半衰期D
12．药物降解的速度常数B 【1315】
A.处方中加入EDTANa2 B.采用棕色瓶密封包装 C.制备过程中充入氮气
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D.调节溶液的pH E.产品冷藏保存
13．光照射可加速药物氧化，为提高药物稳定性可采用B 14．氧气存在加速药物降解，为提高药物稳定性可采用C
15．所制备的药物溶液对热极为敏感，为提高药物稳定性可采用E
【1619】
A.维生素C B.四环素 C.青霉素G钾盐 D.硝普钠 E.肾上腺素
16．易发生氧化降解A 17．易发生水解降解C 18．易发生差向异构化A 19．易发生光化降解D 【2023】
A.片剂 B.糖浆剂 C.口服乳剂 D.注射剂 E.口服混悬剂 20．稳定性试验中重点考查性状、含量、崩解时限或溶出度及有关物质A
21．稳定性试验中重点考查性状、含量、沉降体积比、再分散性及有关物质E
22．稳定性试验中重点考查性状、检查有无分层、含量及有关物质C
23．稳定性试验中重点考查性状、含量、pH值、澄明度、相对密度及有关物质B
24．稳定性试验中重点考查外观色泽、含量、pH值、澄明度及有
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关物质D
（三）多项选择题
1．主要降解途径是水解的药物有AE
A.酯类 B.酚类 C.烯醇类 D.芳胺类 E.酰胺类 2．药物降解主要途径是氧化的有BCE
A.酯类 B.酚类 C.烯醇类 D.酰胺类 E.芳胺类 3．下列关于药物稳定性的酸碱催化的叙述中，正确的是AD A.许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH催化水解，这种催化作用也叫专属酸碱催化
B.在pH很低时，药物的降解主要由碱催化 C. pH较高时，药物的降解主要由酸催化
D.在pH速度曲线图中，最低点所对应的pH即为最稳定pHm E.一般药物的氧化作用不受H+或OH的催化 4．以下对于药物稳定性的叙述中，错误的是ABE A.易水解的药物，加入表面活性剂都能使稳定性增加
B.在制剂处方中，加入电解质或盐所带入的离子，均可增加药物的水解速度
C.需通过试验，正确选用表面活性剂，使药物稳定 D.聚乙二醇能促进氢化可的松药物的分解 E.滑石粉可使乙酰水杨酸分解速度加快 5．影响药物制剂降解的处方因素有ABD
A. pH值 B.溶剂 C.温度 D.离子强度 E.光线
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6．防止药物氧化的措施有ACDE
A.驱氧 B.制成液体制剂 C.加入抗氧剂 D.加金属离子络合剂 E.选择适宜的包装材料 7．包装材料塑料容器存在主要问题有ACD
A.透气性 B.不稳定性 C.有透湿性 D.有吸附性 E.易破碎性 8．稳定性影响因素试验包括ABC
A.高温试验 B.高湿度试验 C.强光照射试验 D.在40℃、RH75%条件下试验 E.长期试验 9．在药物稳定性试验中，有关加速试验的叙述中正确的是AD A.为新药申报临床与生产提供必要的资料
B.原料药需要进行此项试验，制剂不需要进行此项试验 C.供试品可以用一批产品进行试验 D.供试品按市售包装进行试验
E.在温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%的条件下放置三个月
10．防止药物水解的方法有ABCD
A.改变溶剂 B.调节溶液pH值 C.将药物制成难溶性盐 D.制成包合物 E.改善包装
11．以下各项中，可反应药物稳定性好坏的有ABC
A.半衰期 B.有效期 C.反应速度常数 D.反应级数 E.药物浓度
12．药物制剂稳定性研究的范围包括ABC
A.化学稳定性 B.物理稳定性 C.生物稳定性 D.体内稳定性
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E.生物利用度稳定性
13．影响固体药物氧化的因素有BD
A. pH值 B.光线 C.离子强度 D.温度 E.溶剂 三、是非题
1．酯类药物不但能水解，而且也很易氧化。（ ×） 2．药物的水解反应可受H+和OH的催化。（ √）
3．对于零级反应，药物降解的半衰期与初浓度无关。（ × ） 4．包装材料对药物制剂的稳定性没有影响。（ ×） 5．光照可引发药物的氧化、水解、聚合等反应。(√ )
6．水分的存在不仅可引起药物的水解，也可加速药物氧化。(√ ) 四、填空题
1．药物的稳定性一般包括物理 稳定性、化学稳定性、 生物学稳定性三个方面。
2．固体制剂稳定性的特点主要有降解速度缓慢、系统不均匀性、复杂性 和反应类型的多样性等。
3．药物降解的两个主要途径为水解和氧化。
4．Arrhenius指数定律定量地描述了温度与_ 反映速度常数 _之间的关系。
5．按照BrönstedLowry酸碱理论，给出质子的物质叫 广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱。6．影响药物制剂稳定性的外界因素有温度、光线 、空气、金属离子、 温度和水分、包装材料的影响等。
7．影响药物制剂稳定性的处方因素有PH、广义酸碱催化、溶
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剂 、离子强度 、
表面活性剂、处方中基质或赋形剂等。 五、问答题
1. 延缓药物制剂中有效成分水解的方法有哪些？ 2．制剂中药物降解的化学途径主要有哪些？ 3．影响药物制剂降解的因素有哪些？
4．固体药物与固体剂型稳定性的一般特点有哪些？ 5．药物制剂稳定性试验的基本要求是什么？ 6．药物制剂稳定性研究的意义、范围是什么？ 7．经典恒温法的原理是什么，操作过程如何？ 8．延缓药物制剂中有效成分氧化的方法有哪些？
药物制剂的稳定性
◇参考答案： 一、名词解释
1．生物学稳定性：是指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败，如糖浆剂的霉败、乳剂的酸败等。
2．物理稳定性：主要指物理性状发生变化，如混悬剂中药物的结块、沉降，乳剂的分层、破裂，片剂的崩解度、硬度改变等。 3．化学稳定性：系指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）产生变化，如维生素C的氧化变色、青霉素类的水解等。
4．广义酸碱催化：按照BrönstedLowry酸碱理论，给出质子的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱，有些药物可被广义
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的酸碱催化水解，这种催化作用称为广义的酸碱催化。 5．药物降解半衰期：反应物消耗一半所需的时间。 6．专属酸碱催化：药物受H+或OH叫专属酸碱催化。
7．稳定性加速试验：是通过加速药物的物理、化学变化，预测药物在自然条件下的稳定性。 二、选择题
（一）单项选择题
1.A 2.B 3.C 4.D 5.C 6.A 7.A 8.D 9.B 10.A11.E12.B 13.E14C 15．B 16.A 17.C 18.C 19.E 20.B 21.E 22.A 23.D 24.D （二）配伍选择题
1.A 2.A 3.C 4.D 5.D 6.E 7.A 8.B 9.C 10.E 11.D 12.B 13.B 14C 15．E 16.A 17.C 18.A 19.D 20.A 21.E 22.C 23.B 24.D
（三）多项选择题
1.AE 2.BCE 3.AD 4.ABE 5.ABD 6.ACDE 7.ACD 8.ABC 9.AD 10.ABCD 11.ABC 12.ABC 13.BD 三、是非题 1．×
酯类药物能水解，但不易氧化 2.√ 3．×
零级反应方程C=C0 k0t，t1/2= C0/2K，因此与初浓度有关
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催化水解，这种催化作用
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4．×
包装材料对药物制剂的稳定性有影响。 5．√ 6．√
四、填空题
1．化学 物理 生物学
2．降解速度缓慢 系统不均匀性 复杂性 3．水解 氧化 4．反应速度常数 5．广义的酸 广义的碱
6．温度 光线 空气（氧） 金属离子的影响 湿度和水分的影响 7．pH广义酸碱催化溶剂离子强度表面活性剂 五、问答题
1．延缓药物制剂中有效成分水解的方法有：①调节pH值；②降低温度；③改变溶剂；④制为干燥固体。
2．水解和氧化是药物降解的两个主要途径。①水解；②氧化；③异构化，分为光学异构化和几何异构化。
3．处方对药物制剂稳定性的影响因素主要有：pH值、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂以及半固体、固体制剂的某些赋形剂或附加剂。
外界环境对药物制剂稳定性的影响因素主要有：温度、光线、空气、湿度和水分、金属离子及包装材料等。
4．固体药物与固体剂型稳定性的一般特点为：①固体药物的分解
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一般较慢，因此需要较长时间和准确的分析方法；②系统具有不均匀性，含量分析结果很难重现；③一些易氧化的药物的氧化作用常发生在固体的表面，从而将内部分子保护起来，以致表里变化不一；④固体剂型又是多相系统，当进行试验时，这些相的组成和状态常发生变化。
5．药物制剂稳定性试验的基本要求是：①稳定性试验包括影响因素试验、加速试验、长期试验。②原料药供试品应是一定规模生产的，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致，药物制剂的供试品应是一定规模生产且处方及其生产工艺与大生产一致。③供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致。④加速试验、长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致；⑤研究药物的稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与分解产物检查方法并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。
6．药物制剂稳定性研究的意义：药物制剂的稳定性直接影响药物的有效性和安全性，研究药物制剂的稳定性对于保证产品质量及安全有效有重要意义，稳定性研究资料是新药申请必须呈报的内容。
药物制剂稳定性研究的范围：化学稳定性、物理稳定性、生物学稳定性。
7．经典恒温法的原理是Arrhenius指数定律：
式中，k为反应速度常数，E为反应的活化能，R为气体常数，T是绝对温度，A为频率因子。
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操作过程：根据Arrhenius指数定律，设计一系列试验温度与取样时间，在不同温度下进行试验，测定各时间点的药物浓度，求出各温度下的k，以lgk对1/T作直线回归，根据直线斜率可得到反应活化能E，将直线外推至室温，即可求出室温下的反应速度常数k25，由k25可求出室温下降解10%所需的时间t0.9。 8．延缓药物制剂中有效成分氧化的方法有：①降低温度；②避免光线；③驱逐氧气；④添加抗氧剂；⑤控制微量金属离子。
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