P16与Ki-67免疫组化检测在宫颈病变病理诊断中的应用

姜洪翠; 狄纯婵

【期刊名称】《《当代医学》》 【年(卷),期】2019(025)022 【总页数】3页(P17-19)

【关键词】P16; Ki-67; 免疫组化; 宫颈; 病理诊断 【作 者】姜洪翠; 狄纯婵

【作者单位】山东省淄博市第一医院病理科 山东 淄博 255200 【正文语种】中 文

宫颈上皮内瘤变（CIN）是和宫颈浸润癌存在严密关系的癌前期病变，将宫颈上皮内瘤变的诊断准确度提升有助于宫颈癌的预防及治疗[1-2]。本项目主要研究P16和Ki-67联合免疫组化检测应用于宫颈病变病理诊断中的意义。 1 资料与方法

1.1 临床资料 对2016年5月至2018年6月本病理科诊断的774例宫颈病变予以回顾性分析，按照病理结果予以区分，慢性炎有532例，CINⅠ级有84例，CINⅡ级有55例，CINⅢ级有62例，宫颈鳞状细胞癌有41例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：自愿加入研究；在知情同意书上面签名；通过伦理委员会审查及准许。排除标准：病例资料齐全；沟通能力正常。 1.3 方法

1.3.1 诊断方法 病理检查：获得患者的组织标本，采取10%福尔马林溶液予以固定，采用脱水机实行过夜脱水，采取石蜡予以包埋，采用切片机得到5 μm切片，予以HE染色处理。P16联合Ki-67免疫组化检测：采取VENTANA P16、Ki-67一抗，予以VENTANA全自动检测方法，对石蜡实行切片之后，于65℃烤片2 h，上机后予以免疫组化染色，在染色完成之后实行封片操作。

1.3.2 观察指标 分别评估P16与Ki67在不同宫颈病变中的表达状况。

1.3.3 判断标准 P16表达阳性部位是指胞质、胞核均表达[3]。Ki-67表达阳性部位是细胞核表达[4]。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 19.0进行数据分析，计量资料（Ki-67阳性指数）、计数资料（P16阳性）采用“±s”、“[n（%）]”表示，行t检验、χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果

2.1 研究P16在不同宫颈病变中的表达状况 P16于正常鳞状上皮以及良性增生的鳞状上皮呈现出阴性；于宫颈不成熟鳞化中表现不连续片状或是斑片状的分布状况，其阳性强度相对比较弱，其阳性率＜5%；CINⅠ级存在部分阴性表达，还存在弥漫性的阳性表达情况；CINⅡ、CINⅢ级、宫颈鳞状细胞癌内均表现出弥漫性的强阳性表达情况。CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈鳞状细胞癌P16阳性表达率比对于慢性炎显著提升 ，差异有统计学意义（χ2=157.462、200.000、200.000、200.000，P=0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05），CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈鳞状细胞癌P16阳性表达率比对于CINⅠ级显著提升，差异有统计学意义（χ2=12.652、12.652、12.652，P=0.000、0.000、0.000＜0.05），宫颈鳞状细胞癌P16阳性表达率比对于CINⅡ级、CINⅢ级无明显差异，差异无统计学意义（χ2=0.000、0.000，P=1.000、1.000＞0.05），见表1。

表1 P16在不同宫颈病变中的表达状况分析[n（%）]Table 1 Analysis of the

expression of P16 in different cervical lesions[n(%)]P16阳性10（1.88）74（88.10）55（100.00）62（100.00）41（100.00）宫颈病变慢性炎CINⅠ级CINⅡ级CINⅢ级宫颈鳞状细胞癌例数532 84 55 62 41

2.2 研究Ki-67在不同宫颈病变中的表达状况 Ki-67于正常或是反应性增生的宫颈上皮的阳性率小于10%，多于基底层以及副基底层分布；随宫颈上皮内瘤变的级别不断提升，Ki-67阳性表达细胞则不局限在底层细胞，而渐渐往中层以及表层予以延伸，而且Ki-67阳性表达和病变程度保持一致，随疾病程度更加严重，Ki-67阳性指数逐渐提升。CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈鳞状细胞癌Ki-67阳性表达率比对于慢性炎显著提升，差异有统计学意义（t=60.148、373.546、300.068、300.098，P=0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05），CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈鳞状细胞癌Ki-67阳性表达率比对于CINⅠ级显著提升，差异有统计学意义（t=140.208、112.845、112.994，P=0.000、0.000、0.000＜0.05），CINⅢ级、宫颈鳞状细胞癌Ki-67阳性表达率比对于CINⅡ级显著提升，差异有统计学意义（t=18.752、19.305，P=0.000、0.000＜0.05），宫颈鳞状细胞癌Ki-67阳性表达率比对于CINⅢ级稍微提升，差异无统计学意义（t=1.349，P=0.180＞0.05）。

表2 Ki-67在不同宫颈病变中的表达状况分析（±s）Table 2 Analysis of the expression of Ki-67 in different cervical lesions(±s)Ki-67阳性指数（%）5.70±0.56 10.52±1.20 65.79±3.30 82.10±5.65 83.64±5.70宫颈病变慢性炎CINⅠ级CINⅡ级CINⅢ级宫颈鳞状细胞癌例数532 84 55 62 41 3 讨论

宫颈癌的发病是渐渐发展的一个过程，自正常上皮进展为宫颈上皮内瘤变，之后进展为早期癌，再进展为浸润癌，需比较长的一段时间，若于癌变前予以尽早检出且予以阻断，可以对宫颈癌予以积极预防[5]。

P16为周期依赖性的一种蛋白激酶抑制剂，可以直接作用在细胞周期获得负调控效果。P16于宫颈鳞状细胞癌和癌前病变中出现高阳性表达情况，主要是因为HPV早期的基因E7蛋白对Rb蛋白产生转录因子E2F予以限制，对P16的高度表达予以诱导[6]。所以，P16可以作为宫颈鳞状细胞癌和癌前病变临床诊断的标记物，且具有比较高的敏感度，也可以作为宫颈鳞状细胞癌和宫颈上皮瘤变相关辅助诊断指标之一。宫颈鳞状细胞癌以及癌前病变中P16出现阳性表达情况，本研究数据提示，随宫颈病变不断严重，P16阳性表达率不断提升，于高级别的上皮内瘤变（CINⅡ级、CINⅢ级）以及宫颈鳞状细胞癌内的P16阳性表达率为100%[7]。

Ki-67为增殖细胞有关的一种核抗原，其功能和有丝分裂存在一定关系。Ki-67在G0期之外的全部增殖周期细胞中均有表达，能够对组织内相关增殖细胞予以检出，不过在静止期细胞内未出现表达情况。Ki-67增殖指数和肿瘤分化程度、肿瘤浸润转移情况及预后状况存在一定关系，阳性表达代表肿瘤细胞的增殖比较活跃，更加容易发生进展情况。Ki-67已作为多种肿瘤病情发生、发展以及肿瘤细胞活性的一个重要标志，对于多种恶性肿瘤的临床诊断、治疗以及预后评定存在重要意义[8]。本研究数据表明，Ki-67于宫颈慢性炎仅于基底层出现阳性表达现象，而随宫颈病变程度不断严重，Ki-67阳性指数渐渐提升。所以Ki-67能够对宫颈疾病相关病情程度予以评定。

综上所述，在宫颈病变病理诊断中采用P16和Ki-67联合免疫组化检测具有重要应用价值，P16及Ki-67的表达情况与宫颈病变严重程度存在密切关系。 参考文献

【相关文献】

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[2] 陈飞,任琛琛,杨立,等.HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在ASCUS中的诊断价值[J].现代妇产科进展,2019,28(1):54-57.

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[7] 李博涵,谭桂春,曲芃芃.高危型人乳头瘤病毒阳性患者宫颈病变风险预测方法及进展[J].国际妇产科学杂志,2019,46(1):98-103.

[8] 黎法文,邱文山,崔彬,等.p16/Ki67双染检测在分流宫颈低度/高度鳞状上皮内病变及预测低度鳞状上皮内病变转归中的临床研究[J].检验医学与临床,2019,16(3):316-319.