西医学 ２０１２年１０月第３４恭第１０ １２７９ ●论著 不同临床类型乙型肝炎患者ＨＢＶ 血清标志物与ＨＢＶ ＤＮＡ含量关系的研究▲ 李生 陈钦艳 ５３００２３，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｑｉｎｇｙａｎ０６０＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ： ５３００２１） （１广西中医药大学第一附属医院检验科，南宁市２广西壮族自治区疾病预防控制中心病毒所，南宁市【摘要】 目的探讨不同临床类型乙型肝炎患者ＨＢＶ血清标志物及ＨＢＶ ＤＮＡ含量关系，为乙肝防治提 供依据。方法３０６例乙肝患者中，慢性肝炎１０４例、肝硬化１２６例、肝癌７６例，采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ） 法检测血清ＨＢＶ标志物（ＨＢｓＡｇ、抗一ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗一ＨＢｅ、抗－ＨＢｃ），用荧光定量ＰＣＲ（ＦＱ—ＰＣＲ）检测ＨＢＶ ＤＮＡ． 分析两者的关系。结果３０６例患者小三阳（ＨＢｓＡｇ阳性、抗．ＨＢｅ阳性、抗．ＨＢｃ阳性）检出率为４７．０６％（１４４／３０６），大 三阳（ＨＢｓＡｇ阳性、ＨＢｅＡｇ阳性、抗一ＨＢｃ阳性）检出率为２０．２６％（６２／３０６）；慢性肝炎组大三阳检出率、ＨＢＶ ＤＮＡ 含量均高于肝硬化组、肝癌组（Ｐ均＜０．０１）；慢性肝炎组小三阳检出率均低于肝硬化组、肝癌组（Ｐ均＜０．０１）。 ６２例大三阳组患者ＨＢＶ ＤＮＡ含量高于１４４例小三阳组患者（Ｐ＜０．０５）。结论慢性肝炎患者ＨＢＶ血清标志 物以大三阳表现为主，肝硬化、肝癌患者以小三阳表现为主，慢性肝炎患者ＨＢＶ ＤＮＡ含量高于肝硬化、肝癌患 者，ＨＢＶ血清标志物及ＨＢＶ ＤＮＡ联合检测对乙型肝炎患者的临床诊断及治疗具有重要意义。 【关键词】 乙型肝炎；临床分型；乙型肝炎病毒；血清标志物；ＨＢＶ ＤＮＡ 【中图分类号】 Ｒ ５１２．６２ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】０２５３－４３０４（２０１２）１０．１２７９－０３ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｈｅｐａｔｉｉｔｓ Ｂ Ｖｉｒｕｓ Ｓｅｒｕｍ Ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ Ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＨＢＶ－ＤＮＡ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｏｆ Ｖａｒｉｏｕｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｙｐｅｓ Ｌ／Ｓｈｅｎｇ，ＣＨＥＮ Ｑｉｎ－：ｒａｎ （１ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｘｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｆ ｏＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｎｉｎｇ ５３００２１，Ｃｈｉｎａ； ２ Ｄｅｐａｒｔｅｎｔｍ ｆ ｏＶｉｒｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｘｉ Ｚｈｕａｎｇ Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ Ｒｅｇｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒｆｏｒ Ｄ ｅ ｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｎａｎｎｉｎｇ ５３００２１，Ｃｈｉａ）ｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｓｅｒｕｍ ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＨＢＶ－ＤＮＡ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｏｆ ｖａｒｉｏｕｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｙｐｅｓ，ａｎｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｒｅｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ａｎｄ ｓｉｘ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ，ｗｈｉｃｈ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ １０４ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ，１２６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ７６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ．ＨＢＶ ｓｅｒｕｍ ｍａｒｋｅｒｓ（ＨＢｓＡｇ， ｎｔａｉ．ＨＢｓ，ＨＢｅＡｇ，ａｎｔｉ－ＨＢｅ，ａｎｔｉ—ＨＢｃ）ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｉ￣ｄ ｂｙ ｅｎｚｙｍｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ａｎｄ ｈｅ ｃｏｎｔｔｅｎｔ ｏｆ ＨＢＶ－ＤＮＡ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｌｆｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＰＣＲ（ＦＱ－ＰＣＲ），ａｎｄ ｈｅｉｔｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｓ Ｏｆ ｔ３０６ ｃａｓｅｓ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｓＡｇ。ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ．ＨＢｅ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ－ＨＢｃ ａｃｃｏｕｎｔｅｄ ｆｏｒ ４７．０６％（１４４／３０６）ｗｈｉｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｓＡｇ．ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｅＡｇ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ－ＨＢｃ ａｃｃｏｕｎｔｅｄ ｆｏｒ ２０．２６％（６２／３０６）．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｓＡｇ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｅＡｇ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ－ＨＢｃ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＨＢＶ ＤＮＡ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ（ａｌｌ Ｐ＜０．０１）；Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｓＡｇ， ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ．Ｉ－ＩＢｅ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ．ＨＢｃ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ ｔｈｎ ｔａｈａｔ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ（ａｌｌ Ｐ＜Ｏ．０１）．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＨＢＶ ＤＮＡ ｉｎ ６２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｓＡｇ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｅＡｇ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ－ＨＢｃ ｗａｓ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ １４４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｔｗｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｓＡｇ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ—ＨＢｅ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ—ＨＢｃ（Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＨＢＶ ｓｅｒｕｍ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ａｒｅ ｄｏｍｉｎａｔｅｄ ｂｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｓＡｇ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ▲基金项目：国家自然科学资金项目（３０９６０３２６） 通信作者：陈钦艳，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｑｉｎｇｙａｎ０６０＠ｓｉｎａ．ｃｏｎ １２８０ ＭｅｄｉｃａＺ Ｊｏ“ｍ０Ｚ，Ｏｃｔ．２０１２，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．１０ ａｎｔｉ．ＨＢｅ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ．ＨＢｃ ｗｈｉｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈ ｈｖｅｒ ｃｉｔｒｒｈｏｓｉｓ ｏｒ ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｒｅ ｄｏｍｉｎ￣ｅｄ ｂｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｓＡｇ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉ－ＨＢｅ ａｎｄ ｐｏｓｉｉｔｖｅ ａｎｔｉ－ＨＢｃ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ Ｉ－ＩＢＶ ＤＮＡ ｉｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｈｅ ｔｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｉｔｓ ｈａｔｎ ｈａｔｔ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｏｒ ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＨＢＶ ｓｅｒｕｍ ｍａｒｋｅ￣ａｎｄ ＨＢＶ ＤＮＡ ｈａｓ ｇｒｅａｔ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎ￣ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｐａｉｔｉｔｓ Ｂ；Ｃｌｉｉｎｃａｌ ｔｙｐｅｓ；Ｈｅｐａｔｉｉｔｓ Ｂ￣ｒｕｓ；Ｓｅｕｍ ｒｍａｒｋｅ￣；ＨＢＶ ＤＮＡ 我国是乙型肝炎高发区，急性乙型肝炎中有 ２０％会转为慢性肝炎，进而可能发展为肝硬化和肝 癌，我国每年大约有５０万人死于ＨＢＶ引起的晚期肝 硬化和肝癌［１ ］。尽管大多数学者认为，机体的免疫 缺陷导致ＨＢＶ持续感染所引发的免疫损伤是慢性乙 型肝炎发病的主要原因 Ｊ，但是，慢性乙肝发展为肝 癌的机制至今尚未完全清楚。临床上常用血清标志 物（ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗－ＨＢｅ及抗・ＨＢｃ）和 ＨＢＶ ＤＮＡ检测结果来进行乙型肝炎诊断和疗效观 吸附试验（ＥＬＩＳＡ）法进行定性分析，用北京万泰药业 有限公司生产的诊断试剂盒检测，按说明书操作。结 果判断：样品Ａ值／阴性对照平均Ａ值≥２．１判断为 阳性，否则为阴性。 １．２．２ ＨＢＶ ＤＮＡ定量检测：采用荧光定量聚合酶链 反应（ＦＱ－ＰＣＲ）法，试剂盒系中山大学达安基因股份 有限公司生产，用Ｒｏｃｈｅ Ｌｉｇｈｔ Ｃｙｃｌｅ荧光ＰＣＲ仪检 测，用碱裂解法提取，引物１序列：Ｐ１：ｔｃｃｔｇ ｔｅｃｔｃ ｃａａ，ｃｔ ｔｓｔｃｃ；￣ｌ物２序列：Ｐ２：ｃｃｔｔｇ ｍａｇｔ ｃｃａｇａ ａｇａａｃ。扩增产 物与双荧光标记探针ＦＡＭ—ｔｔａｔｃ ｇｃｔｇｇ ａｔｇｇ ｔｃｔ－ＴＡＭＫＡ 进行杂交，最低检出限为１Ｏ 拷贝／ｍｌ。 １．３统计学分析采用ＳＰｓＳ １５．０软件对数据进行 分析，计数资料用× 检验，组间ＨＢＶ ＤＮＡ含量比较 用方差齐性检验及秩和检验（Ｋｒｕｓｋｄ—Ｗａｌｌｉｓ法），以 Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 察。为了解不同临床类型乙型肝炎患者的ＨＢＶ血清 标志物及ＨＢＶ ＤＮＡ情况，我们对３０６例乙型肝炎患 者进行检测，结果报告如下。 １资料与方法 １．１ 临床资料选择２００９年１０月至２０１０年８月 在广西中医学院第一附属医院肝病科住院的乙型肝 ２结果 炎患者３０６例，其中男２２８例，女７８例；年龄１８—８ｏ ２．１各组ＨＩＶ标志物检测结果３０６例患者ＨⅣ标 （４ｏ．１±１１．５）岁。均有乙型肝炎病史或ＨＢｓＡｇ阳性 ＨＢｅ阳性、抗一ＨＢｃ阳性） 史超过６个月，现ＨＢｓＡｇ仍为阳性者，诊断符合２０００ 志物小三阳（ＨＢｓＡｇ阳性、抗一４４／３０６），大三阳（Ｉ－ＩＳｓＡ￣阳性、 年中华医学会传染病与寄生虫学会、肝病学分会联合 检出率４７．０６％（１Ａｓ阳性、抗－ＨＢｃＡｂ阳性）检出率２０．２６％（６２／３０６）。 修订的《病毒性肝炎防治方案》有关标准［４］，并符合 ＨＢｅ生肝炎组、肝硬化组、肝癌组的大三阳检出率差异有 《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准 ］，根据患者的 慢Ｉ症状、体征、实验室及影像学检查结果，按临床诊断结 果分类，将患者分为３组：慢性肝炎组１０４例，肝硬化 组１２６例，肝癌组７６例。 １．２检测方法 统计学意义（ｘ ＝４７．４７１，Ｐ＝０．０００），其中慢性肝炎组 的大三阳检出率高于肝硬化和肝癌组（Ｐ均＜０．００１）； ３组小三阳检出率差异有统计学意义（Ｘ２＝１１．３６４， Ｐ＝Ｏ．００３），其中肝硬化和肝癌组小三阳检出率高于慢 性肝炎组（Ｐ均＜０．ｏ５）。见表１。 １．２．１ ＨＢＶ血清标志物检测：ＨＢＶ血清ＨＢｓＡｇ、 抗－ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗－ＨＢｅ、抗・ＨＢｃ检测采用酶联免疫 表１ 不同临床类型乙型肝炎患者ＨＢＶ血清标志物检测结果 ６（７．８９） ４１（５３．９５） １２ｆ１５．７９） １（１．３２） １（１．３２） ６（７．８９） ２（２．６３） ４（５．Ｚ６） ２（２．６３） １ ｒ１． ２、 广西医学 ２０１２年ｌ０月第３４卷第１０期 １２８１ ２．２各组ＨＢＶ ＤＮＡ含量比较慢性肝炎组、肝硬化 ＨＢＶ复制活跃，ＨＢＶ在体内活跃复制会引发机体免 组、肝癌组ＨＢＶ ＤＮＡ含量的中位数分别为７．９７×１０ ＨＢＶ ＤＮＡ含量比较差异有统计学意义（ｘ ＝２０．５１０， 疫损害，引起长期的肝细胞损伤和坏死，促使肝细胞 坏死可能对癌变有重要作用，慢性肝炎就会发展为肝 纤维化，正常肝细胞大量减少，ＨＢＶ生存条件受到限 拷贝／ｍｌ、２．４７×１０ 拷贝／ｍｌ、７．５２×１０ 拷贝／ｍｌ，３组 再生、修复、纤维化，进而发展为肝硬化，肝细胞炎症 Ｐ＝０．ｏｏｏ）；大三阳组（６２例）ＨＢＶ ＤＮＡ含量的中位数 硬化、肝癌。可能是由于肝硬化组、肝癌组的肝组织 为３．５７×１０ 拷贝／ｍｌ，小三阳组（１４４例）为４．Ｏ１×１０ 拷贝／ｍｌ，大三阳组ＨＢＶ ＤＮＡ含量高于小三阳组 制，复制能力下降，因此肝硬化组、肝癌组小三阳检出 （ｘ ＝４．０１４，Ｐ＝０．０３７）。 ３讨论 乙型肝炎是危害人体健康的慢性疾病，目前临床 诊断乙型肝炎的检测指标主要包括：（１）用ＥＬＩＳＡ法 检测ＨＢＶ病毒的表达物及其抗体应答系统，即检测 两对半，间接反映病毒感染及机体免疫状态，可判断 是否感染过ＨＢＶ，是否患乙型肝炎，是否有抗体及目 前免疫状态等；（２）用ＦＱ—ＰＣＲ法检测ＨＢＶ ＤＮＡ，以 确定乙型肝炎的传染性、病毒复制状态、早期诊断、病 情发展状况等，结合肝功能检查可决定患者是否需要 治疗。Ｈｕｓｓａｉｎ等 报告，两对半与ＨＢＶ ＤＮＡ有一定 的相关性。本研究大三阳患者ＨＢＶ ＤＮＡ含量高于 小三阳，表明大三阳患者ＨＢＶ复制极活跃，具有强传 染性。小三阳患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平低于大三阳， 表明传染性较小，ＨＢＶ并不处于活跃复制状态，与顾 士民等 报告结果相符。 感染ＨＢＶ后部分感染者可出现临床症状，２０％ 慢性乙型肝炎患者肝脏损伤严重，最终演变成肝纤维 化和肝硬化ｎ Ｉ２］。研究表明，慢性乙型肝炎的不同临 床类型是由机体的免疫系统对ＨＢＶ感染发生的免疫 应答状态不同所决定的＿ ｌ。慢性肝炎患者的肝功能 反复损害、炎症迁延不愈是由于机体的免疫系统功能 紊乱，机体不能完全清除体内感染的ＨＢＶ所致 。 机体的免疫状态是否是影响慢性乙型肝炎临床类型 唯一的因素目前尚不清楚，但机体的免疫应答作用是 最主要的决定性因素。本研究将乙型肝炎患者分为 慢性肝炎组、肝硬化组和肝癌组，结果显示，慢性肝炎 组大三阳检出率及ＨＢＶ ＤＮＡ浓度均明显高于肝硬 化组及肝癌组（Ｐ＜０．０５），表明慢性肝炎病人体内 率高，血液中的ＨＢＶ ＤＮＡ含量减少。传统的观点认 为大三阳转变成小三阳表示病毒复制减弱，传染性 小，病情向好的方面转化，但事实并非如此，与大三阳 相比，小三阳患者肝脏炎症及纤维化、肝硬化程度更 重，更易进展为肝癌，这可能是多次肝损害累积的结 果。因此，临床医生在对乙型肝炎患者进行治疗时， 不仅要看两对半及ＨＢＶ ＤＮＡ的检测结果，还应结合 临床各项指标来判断肝组织的损害程度，争取获得理 想的治疗效果。 参考文献 ｌ １ Ｊ Ｋａｏ Ｊｒｔ，Ｃｈｅｒｔ ＤＳ．Ｇｌｏｂａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｉｔｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２ＯＯ２，２（７）：３９５—４０Ｂ． ［２］Ｓｕｎ Ｚ， ｌ１ｇ Ｌ，Ｚｈｕ Ｘ，ｔｅ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｉｔｓ Ｂ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｊ ＭｅｄⅥｍｌ，２Ｏ０２，６７（３）：４４７—４５ｏ． ［３］姚光弼．乙型病毒性肝炎的免疫机制［Ｊ］．临床内科杂志， １９８８，６（３）：１－２． ［４］ 中华医学会传染病与寄生虫学会肝病学分会．病毒性肝 炎防治方案［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２０００，８１（１）：６７—７４． ［５］ 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性 乙型肝炎防治指南［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２００５，１３（１２）： ８８１—８９１． ［６］Ｈｕｓｓａｉｎ ＡＢ，Ｋａｒａｍａｔ ＫＡ，Ａｎｗａｒ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＢＶ ＤＮＡ ＰＣＲ ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｄ Ｂ ｃａｒｒｉｅｒｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｏｉｌ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｓｕｒｇ Ｐａｋ，２００４，１４（１）：１８—２０． ［７］ 顾士民，蒋伟伦，胡芸文，等．乙型肝炎患者血清中ＨＢＶ ＤＮＡ含量与ＨＢＶ血清学标志关系［Ｊ］．上海预防医学， ２０００，１２（８）：３６２—３６４． ［８］ 姚光弼，张利民，秦龙，等．急慢性乙型病毒性肝炎的 免疫状态研究［Ｊ］．江苏医药，１９７９，５（４）：２４—２６． （收稿１３期：２０１２—０４－２０修回１３期：２０１２—０６—２７）