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抗肿瘤药的药品不良反应及防治措施

2024-03-15 来源:个人技术集锦
抗肿瘤药的药品不良反 应及防治 措施 严旭亮 ,王 蕾 ,李红娟 (1.哈密市第二人民医院药剂科,新疆哈密839001;2.哈密市第二人民医院骨 科,新疆哈密839001) 中图分类号R979.1 文献标志码A 文章编号1672—2124(2018)07—1005—04 DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2018.07.047 摘要药物治疗是肿瘤治疗的主要手段,但抗肿瘤药可引起消化系统损伤、骨髓抑制、过敏反应、神经系统反应、心脏毒性及呼 吸系统反应等多种药品不良反应,影响治疗效果。临床采取有效的监测及预防措施,积极干预,能控制抗肿瘤药的药品不良反应, 提高患者的用药依从性并保证药物治疗的连续性。 关键词抗肿瘤药;药品不良反应;防治措施 恶性肿瘤为我国最主要死亡原因的重大慢性疾病,严重威 量 。按照发生时间,可将CINV分为急性、延迟性、预防期、 胁着人们的健康和生命安全…。随着医药科技突飞猛进的发 爆发性及难治性;按照呕吐发生率,可将CINV分为高度(> 展,新型抗肿瘤药的不断研发上市,肿瘤治疗方案也随之不断 90%)、中度(30%一90%)、低度(10%~<30%)和轻微(< 改进,药物治疗已成为肿瘤综合治疗的主要手段 J。常见的 10%)。常见的具有高度CINV风险的药物有顺铂、表柔比星 抗肿瘤药包括传统的细胞毒性药物、新型的分子靶向药物2大 (>90 mg/m )等,具有中度CINV风险的药物有卡铂、奥沙利 类。传统细胞毒性类抗肿瘤药由于缺乏选择性,在杀伤肿瘤细 铂及伊立替康等,具有低度CINV风险的药物有阿帕替尼、多 胞的同时,也不同程度地损伤正常组织器官。新型分子靶向药 西他赛、依托泊苷及卡培他滨等,具有轻微CINV风险的药物 物的毒副作用较细胞毒性药物,但其产生的药品不良反应 有贝伐珠单抗等。抗肿瘤药的另一最常见消化道反应为CID, (adverse drug reaction,ADR)也不容忽视 J。由于肿瘤患者自 CID的主要风险是导致水及电解质紊乱,严重时可危及患者生 身机体免疫功能及耐受性低下 J,加之肿瘤治疗中经常联合 命,常见的引起CID的药物有伊立替康、氟尿嘧啶等。 应用作用机制不同的化疗药,导致抗肿瘤药的ADR发生率高 1.2骨髓抑制 于其他药物,严重的ADR可导致药物用量受限、治疗中断甚至 骨髓抑制是大多数抗肿瘤药普遍具有的ADR,最初常表 患者死亡 J。因此,加强抗肿瘤药致ADR的重点监测,采取 现为白细胞特别是粒细胞计数降低,其次为血小板计数降低, 有效的防治措施,提高用药安全性尤为重要 J。现对抗肿瘤 严重时血红蛋白也降低 。骨髓抑制作用较强的为抑制 药所致消化系统损伤、骨髓抑制、过敏反应、神经系统反应、心 DNA类药物,次之为抑制RNA类药物,抑制作用较小的为抑 脏毒性、呼吸系统反应及泌尿系统反应及其防治进行总结分 制蛋白质合成类药物 。骨髓抑制作用较强的药物有蒽醌类 析,以便引起重视,早期预防,密切监视,及时治疗。 药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素及替尼泊苷等。 1 常见抗肿瘤药的ADR 1.3过敏反应 依据发生时间,可将抗肿瘤药的ADR分为急性、近期及远 多数抗肿瘤药具过敏反应,临床主要表现为红斑、荨麻疹、 期3类,其中较为常见的为急性和近期ADR。消化系统损伤、 血管神经性水肿、呼吸困难、低血压及过敏性休克等 14,19]。引 肝肾损伤及骨髓抑制等 为大部分抗肿瘤药共同的ADR。但 起过敏反应的常见药物有西妥昔单抗、平阳霉素、博来霉素、紫 一些ADR是部分药物独有的、特异性的ADR,如蒽醌类药物 杉醇及蒽环类药物等。 的心脏毒性 …,奥沙利铂的神经毒性 ,分子靶向药物的皮 1.4神经系统反应 肤毒性、心血管毒性及蛋白尿 ,伊立替康引起腹泻等 。 化疗所致周围神经病变(chemotherapy—induced peripheral 1.1消化系统损伤 neuropathy,CIPN)是抗肿瘤药较为常见的ADR,可损伤中枢神 抗肿瘤药引起的消化系统损伤发生率较高 ,临床主要 经、自主神经和听神经等神经系统的各个部位,引起下肢无力、 表现为化疗所致恶心呕吐(chemotherapy induced nausea 意识混乱、惊厥、耳聋、耳鸣甚至听力丧失等。根据损伤部位的 vomiting,CINV)、化疗相关性腹泻(chemotherapy induced 不同,可将CIPN分为中枢神经系统毒性、周围神经系统毒性 diarrhea,CID)等。CINV是抗肿瘤药最常见的不良反应之 和感受器毒性,主要为周围系统毒性。引起神经系统反应的常 一 ,虽很少危及患者生命,却常令患者痛苦不已,可引起食 见药物有长春新碱、顺铂、奥沙利铂、卡铂、甲氨蝶呤、紫杉醇及 欲减退、脱水、电解质紊乱及营养不良等,增加了患者对治疗的 氟尿嘧啶类药物等 。 恐惧感,甚至影响化疗的继续进行,严重影响患者的生活质 1.5心脏毒性 多数抗肿瘤药具有一定的心脏毒性,引起心电图改变、心 副主任药师。研究方向:医院药学。E—mail:1441674279@qq.oom 律失常及非特异性sT—T异常等临床表现。比较突出的为蒽环 中国医院用药评价与分析2018年第18卷第7期 Evaluation and analysis of dmg-USe in hospitals of China 2018 Vo1.18 No.7·1005 类药物,其发生率与累计剂量有关 。心脏毒性较大的药物 还有紫杉醇、曲妥珠单抗、拉帕替尼、卡培他滨、伊马替尼、吉西 他滨及阿糖胞苷等。如果使用上述药物,一定要进行心电监 护,并定期检测心功能。 1.6呼吸系统反应 汀保护肾脏;使用含巯基的药物美司钠可与4-OH一环磷酰胺或 4-OH一异环磷酰胺结合排出体外,避免膀胱炎的发生。 2.4心脏毒性的防治 化疗前全面评估患者的心脏功能,避免高龄患者使用心脏 毒性较大的药物。化疗期间和化疗后定期进行心电图监测, 现心律失常及心动过速时可给予对症治疗。避免联合应用心 抗肿瘤药可引起肺毒性,主要表现为间质性肺炎、肺纤维 化 。引起肺毒性的药物主要有环磷酰胺、白消安、亚硝脲、 脏毒性较大的抗肿瘤药,可联合应用降低心脏毒性的药物,如 三磷酸腺苷、维生素E及辅酶Q 等 2.5骨髓抑制的防治 博来霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤及吉非替尼等。 1.7泌尿系统反应 。 抗肿瘤药可引起肾损伤,导致肾小管上皮细胞急性坏死、 变性、问质水肿及肾小管扩张,甚至出现肾衰竭,患者可出现腰 对于造血功能低下或既往放化疗时血小板、白细胞水平降 低的患者,应禁用或慎用具有骨髓抑制毒性的抗肿瘤药。定期 进行血常规检查,白细胞计数严重降低的患者,可使用重组人 粒细胞集落因子或重组人巨噬细胞集落刺激因子;血小板计数 疼、血尿、水肿及小便异常等 。抗肿瘤药还可引起化学性膀 胱炎,发生尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化等症状。损伤 泌尿系统的药物有顺铂、环磷酰胺等。 1.8局部组织刺激反应 严重降低的患者,可使用人白细胞介素2;骨髓抑制严重的患 者,应预防性使用广谱抗菌药物,可配合使用免疫增强剂;有出 血倾向的患者,可预防性使用止血药,严重贫血者可输注新鲜 血液或成分输血 。 。静脉使用抗 2.6化疗药外渗的预防及处理 多数抗肿瘤药采取静脉滴注给药方式 肿瘤药时,推荐外周中心静脉置管输注化疗药,选择好的静脉 静脉用抗肿瘤药渗漏至皮下组织中,可造成局部皮肤组织 损伤,最终引起溃疡,甚至坏死 。抗肿瘤药分为强刺激性药 物、刺激性明显的药物以及刺激不明显的药物3类。强刺激性 药物有蒽环类药物、长春新碱等;刺激性明显的药物有依托泊 苷、紫杉醇等。 1.9其他 输液,可有效减少药物对静脉的刺激。在化疗中,一旦发现漏 液,应立即停止注射,冷敷或温湿敷,针对化疗药使用相应的解 毒剂;采用0.9%氯化钠注射液稀释(皮下注射1O一2O m1)、用 0.5%或1%普鲁卡因注射液封闭等措施 。 总之,抗肿瘤药所致ADR形式多样,可累及多个器官和 (或)系统,给患者造成极大的痛苦及心理负担,导致医疗资源 浪费,影响患者的后续治疗及预后。抗肿瘤药所致ADR是由 抗肿瘤药引起的ADR还有低钠血症、低钾血症、高钙血 症、脱发、肿瘤溶解综合征、视神经病变、致盲及性功能异常 等 ;部分抗肿瘤药本身可致癌,引起白血病等。 2抗肿瘤药致ADR的防治措施 临床上在使用抗肿瘤药的过程中应定期监测患者的肝肾 功能,对于常见的ADR有相应的预防措施。一旦发生ADR, 应根据以下原则采取措施:(1)判断ADR是否由抗肿瘤药引 起;(2)是否需要停用抗肿瘤药或减量;(3)对症处理,积极开 展抢救措施。 2.1 CINV的防治 其本身的药物毒性及患者的体质决定的,是不能完全消除 的 。采取有效的监测及防治措施,可降低ADR的严重程 度,发挥抗肿瘤药的最佳治疗效果。临床医护人员及药师应加 强学习,充分掌握抗肿瘤药致ADR的发生规律及特点,加强抗 肿瘤药致ADR的监测,探索并研究新的监测方法,提高快速预 (1)积极采取有效预防措施,根据呕吐发生风险级别,拟 定个体化防治方案,如使用高度及中度CINV风险的药物时, 提前给予预防性止吐治疗。(2)联合用药控制恶心及呕吐,使 用5一羟色胺3拮抗剂联合地塞米松治疗,可以阻断外周神经元 的兴奋和迷走神经的活动而止吐 。 ;神经激肽1受体拮抗 剂可用于迟发性呕吐的治疗。(3)采取松弛、心理疏导及催眠 警能力,有针对性地采取防治措施,全面提高患者的生活质量 及生存率 。 。 参考文献 [1] 国家统计局.中国统计年鉴:2016[EB/OL].(2016-10-12)[2017— 08-01].http://www.stats.gov.cn/tjsj/ndsj/2016/indexch.htm. 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